En la presente entrada se tratarán los aspectos inmunológicos de la enfermedad, es decir, la caracterización de la respuesta inmune ante la infección por Mycobacterium bovis. Se hablará de los antígenos más importantes y que respuestas inducen. Asimismo se describirán a detalle los llamados tubérculos, las lesiones tuberculosas o granulomatosas, como se distribuyen y como se observan microscópicamente.
La cita bibliográfica es:
Herrera, L. B. Comparación de histopatología, aislamiento bacteriológico y reacción en cadena de polimerasa simple en el diagnóstico de tuberculosis bovina. Tesis de licenciatura, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Universidad Autónoma de Chiapas.
las páginas son:
Aspectos inmunológicos: 23- 24
Lesiones: 24- 26
Signos Clínicos: 26
6. Aspectos inmunológicos.
6. 1. Reconocimiento de antígenos.
Los antígenos que se detectan más rápidamente son proteínas 6, 22 y 26 kDa, el antígeno de 6 kDa se ha encontrado en otras especies de Mycobacterium además de M. bovis, y los antígenos de 22 y 26 kDa se han encontrado únicamente ante M. bovis y se sabe que la respuesta humoral más pronta, a las 3 semanas post-infección, se genera contra el antígeno de 26 kDa. En cambio, la reacción más intensa y más específica se presenta contra el antígeno de 6 kDa, dicha respuesta consiste en la proliferación de IgG así como la secreción de INF- γ. Posteriormente a este antígeno se le dio el nombre de ESAT-6, siglas para Early Secretory Antigen Target of 6 kDa o Antígeno Diana de Secreción Temprana de 6 kDa.
Los antígenos Rv3873, Rv79c, Rv0288, Rv3019, que son productos codificados en la región RD1, específica de M. bovis, poseen péptidos inmunodominantes que son reconocidos por linfocitos T CD4+ en fases tempranas de la infección. Por otro lado, las células T CD8+ son las que reconocen al antígeno ESAT-6 en la infección natural. ESAT-6 está compuesto por 11 péptidos, de los cuales 10 son reconocidos por los linfocitos T CD8+, de ahí su alta especificidad.
Otro antígeno de importancia debido a su rápido reconocimiento e implicaciones diagnósticas es MBP83, que se puede detectar a las 4 semanas post infección, generando respuestas humorales, primero de IgM, de baja intensidad y duración y posteriormente de IgG, de duración prolongada, pudiéndose detectar varios meses después del inicio de la infección. Estas respuestas no varían en tiempo aún cuando la carga bacteriana inicial sea tan baja como una unidad formadora de colonias.
6. 2. Respuesta inmune en sangre periférica.
La tuberculosis bovina genera respuestas que se expresan en las células mononucleares en sangre periférica. Se han medido las respuestas de INF-γ, IL-2 y de proliferación de células blancas mononucleares ante una amplia gama de antígenos micobacterianos. Entre ellos las proteínas de shock térmico (hsp), MPB64, 70, 85, las cuáles generan una respuesta proliferativa muy pobre, así como respuestas de IFN-γ e IL-2 que varían mucho entre individuos. Por otra parte, las respuestas observadas ante ESAT-6 y PPD tipo bovino son las más frecuentes, siendo similares en los animales infectados. Se observa una intensa respuesta proliferativa, tanto en células mononucleares en sangre periférica (CMSP) como en linfocitos, a los antígenos PPD tipo bovino y ESAT-6, estimulada por IL-4, que actúa como mitógeno, particularmente de CMSP. Estas respuestas generalmente son más altas en las CMSP, lo cual se relaciona con una mayor proporción de células T γδ. En los linfocitos se observa una fuerte respuesta proliferativa al antígeno Ag85, que genera una respuesta de IL-2 más alta que la que se presenta en CMSP o linfocitos en respuesta a otros antígenos (MPB70, MPB83, ESAT-6).
El PPD tipo bovino y el antígeno ESAT-6 son los inductores más potentes de IFN-γ tanto en CMSP como en linfocitos. En la sangre periférica, la inducción de IFN-γ puede ser hasta del doble de la que se presenta en los nódulos linfáticos. Las respuestas de células CD4+ se observan en mayor proporción que las de células T γδ inducidas ambas por ESAT- 6, aunque en algunos casos, el PPD tipo bovino induce respuesta del TGF-β, citosina que disminuye la respuesta de células CD4+ generando la disminución de los niveles de IFN-γ y a
7. Lesiones.
Típicamente, las lesiones tuberculosas están circunscritas y contienen un núcleo central de exudado caseoso blanco- amarillento, que suele estar calcificado. Estas lesiones varían en tamaño y número, el tejido involucrado está seco y granuloso. Sin embargo en los estadios iniciales de desarrollo, muchos tubérculos pueden carecer de calcificación y sólo pueden ser reconocidos como abscesos. El exudado caseoso suele estar rodeado por una reacción inflamatoria granulomatosa que puede tener aspecto nodular.
Dependiendo de la vía de entrada del Mycobacterium bovis y de la respuesta del hospedero, la distribución de las lesiones puede variar. Se observan lesiones macroscópicas con mayor frecuencia en los nódulos linfáticos de la región torácica (traqueobronquiales y mediastínicos), en particular en los animales recientemente infectados. Asimismo se encuentran frecuentemente lesiones en los nódulos linfáticos de la cabeza y del cuello (retrofaríngeos medios y parótidos), le siguen en frecuencia las lesiones que se encuentran en los nódulos mesentércios y la menor frecuencia de lesiones se presenta en los nódulos poplíteos, ilíacos, en órganos como útero, cérvix, oviductos, ovarios, testículos, médula espinal y vértebras, así como en encéfalo.
Las lesiones microscópicas se caracterizan por la proliferación de macrófagos, células epiteliodes, de núcleo vesiculoso alargado y citoplasma pálido poco definido y células gigantes de tipo Langhans, producto de la fusión celular, conducen a la formación de la lesión característica, un granuloma, cuyo centro consiste en necrosis caseosa, con pérdida de la arquitectura tisular y detalle celular. Este centro necrótico, puede presentar calcificación, que se tiñe intensamente de color basófilo, asimismo, alrededor de la respuesta granulomatosa puede observarse fibrosis. En algunos casos la necrosis puede ser muy pequeña o incluso no observarse más que la infiltración granulomatosa. Se puede observar en otros casos, infiltrado supurativo, ya sea dentro de las zonas necróticas o entre la infiltración granulomatosa. Otras células que pueden verse infiltradas son células plasmáticas y linfocitos.
Pocas veces los bovinos infectados manifiestan signos clínicos, cuando es así, se pueden encontrar en pobre condición corporal. En casos muy severos o avanzados de tuberculosis pulmonar se pueden presentar tos húmeda y estertores en la auscultación. El aumento de tamaño de los nódulos linfáticos junto con la enfermedad respiratoria crónica puede suscitar un índice mayor de sospecha.
En ciertos casos, dependiendo de la distribución de las lesiones, pueden presentarse abortos si las lesiones tienen lugar en el útero o el cérvix. En el caso de meningitis o menigoencefalitis tuberculosa se presentan signos nerviosos como hiperexcitabilidad o por el contrario, apatía, incoordinación y sialorrea.
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